
每年的3月4日是寰宇痴肥日,2026年的寰宇痴肥日主题为:80亿个根由需要经受行为粗放痴肥(8 Billion Reasons to Act on Obesity)。这一主题由寰宇痴肥定约提议,意味着痴肥已成为粉饰全球80亿东谈主口的大师卫生挑战。

我国痴肥的流行趋势,也与全球同步,呈快速上涨态势,成东谈主超重或痴肥总体患病率已达48.9%,男性更是高达59.3%[1],痴肥已成为恫吓国民健康的穷苦大师卫生问题。面对这一近况,减重诊治决议资历了怎么的变革?2026年,又有哪些诊治新机制值得期待?
{jz:field.toptypename/}痴肥并非简便的身形问题,更是健康问题。超重或痴肥的东谈主群,脂肪肝、糖尿病前期、血脂卓绝及等代谢关结伙并症患病率权贵高于闲居体重东谈主群[1]。痴肥四肢多种慢性疾病的危神秘素,其并发症谱涵盖2型糖尿病、心血管疾病、骨环节病变、防止性睡觉呼吸暂停概括征,以及乳腺癌、子宫内膜癌、消化系统肿瘤等10余种恶性肿瘤[1],也为临床诊疗和大师卫生防控带来了普遍压力。
面对日益严峻的痴肥防控形式,临床对痴肥的科罚与诊治探索从未住手。生存表情插手四肢体重科罚的基石,在临床实行中发扬着基础作用,但受限于个体投诚性、生存环境等多种要素,其减重划定存在一定局限,难以空闲部分中重度痴肥患者的诊治需求[1]。在此布景下,痴肥诊治表情随之迎来多轮迭代。
痴肥诊治进化史:从手术到“传统GLP-1”,再到“新一代GLP-1”
既往洽商阐述,减重代谢手术(MBS)能完结体重下跌,但仍随同一定的并发症风险。频年来,新式降糖减重药物,如胰高糖素样肽-1受体应承剂(GLP-1RA),在临床诓骗中展现出权贵的减重获益,为痴肥概括科罚提供了新的诊治遴荐(图1)。

然则,天然GLP-1RA类药物短期减重划定隆起,但不良反映发生率较高,主要为胃肠谈疾病[2],AG游戏官网且部分药物诊治中断后会出现体重反弹情况,如停药1年44%患者还原至少25%的体重*[1,2]。这与指南看法的诊治目标不竣工一致(图2)。

综上,疗效防守的局限性与用药安全性的潜在风险,让传统GLP-1RA在痴肥永久科罚中濒临诸多挑战,也意味着临床亟需研发出安全可控、疗效更捏久、不良反映发生率较低的减重药物*。
*非头寇仇洽商,不波及居品横向对比
诺奖背书:新一代GLP-1RA,有哪些不同?
字据GLP-1在体内的生理机制和信号通路[5],并和会诺奖得到者提议的药物表面[6],新一代GLP-1RA出生。
新一代GLP-1RA是一类具有信号传导偏向性的GLP-1RA,其激活GLP-1受体后,优先促进环磷酸腺苷(cAMP)生成,大幅镌汰β-遏制卵白的召募水平,同期权贵遏制GLP-1受体的内化。这种偏向性使受体能捏续停留在细胞名义,完结更万古分的信号传导,在降糖、减重等生理效应方面可能更灵验,成为辞别于非偏向型GLP-1RA的中枢特征[5]。
这一“偏向性信号通路激活”的筹谋理念,源于诺贝尔化学奖得主Robert J. Lefkowitz训诲与Brian K. Kobilka训诲对G卵白偶联受体(GPCR)信号转导机制的长远和会[7]。Robert J. Lefkowitz训诲团队最近在一篇洽商中提议,偏向性信号传导关联结头是GLP-1RA药物研发的穷苦标的[6]。这一科学猜念念,也成为新一代GLP-1RA药物研发的表面基础(图3)。
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期待新一代GLP-1RA在临床诓骗中或者冲突传统GLP-1RA的局限,凭借更捏久的信号传导,助力破解痴肥永久科罚难题。
小结
我国成东谈主超重或痴肥患病率近半数,痴肥易诱发多种并发症,给大师卫生带来压力。痴肥诊治历经外科手术、GLP-1RA类药物等迭代,传统GLP-1RA短期减重灵验,但存在停药反弹、不良反映较高档局限。和会诺奖得到者洽商团队药物表面的新一代GLP-1RA应时而生,或将弥补现存诊治短板。异日痴肥防控需强化概括科罚,新一代GLP-1RA有望成为中枢冲突口,期待通过更多高质料洽商,破解痴肥永久科罚难题,守护国民健康。
参考文件:
1. 徐梓杰, 等. 减重代谢手术历史演进与GLP-1RA带来的变革. 国外外科学杂志. 2025; 52(5): 296-301.
2. Liu Y, et al. Semaglutide 2.4 mg once weekly in Chinese adults with overweight or obesity: a phase 2 trial. Diabetes Obes Metab. 2023; 25(8): 2345-2354.
3. 中华医学会内分泌学分会. 痴肥患者的永久体重科罚及药物临床诓骗指南(2024版). 中华内分泌代谢杂志. 2024; 40(7): 545-564.
4. 国度卫生健康委下层卫生健康司, 国度下层糖尿病防治科罚办公室. 国度下层痴肥概括科罚工夫指南(2025). 北京: 国度卫生健康委, 2025.
5. Guo W, et al. Discovery of ecnoglutide - A novel, long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog. Mol Metab. 2023; 75: 101762.
6. Liu S, et al. G Protein-Coupled Receptors: A Century of Research and Discovery. Circ Res. 2024; 135(1): 174-197.
7. The Nobel Prize in Chemistry 2012. Available at: NobelPrize.org. Accessed on Thu. 26 Feb 2026
审批号:PP-ECO-CHN-0002
到期日:2028-3-2
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